Un fármaco subió una proteína que falta en el cerebro, pero no frenó una demencia genética

El latozinemab subió los niveles de progranulina en personas con demencia frontotemporal por mutaciones en GRN, pero no frenó la enfermedad en 96 semanas, en el ensayo de fase 3 INFRONT-3 publicado en octubre de 2026 en Alzheimer’s & Dementia. Subir una proteína que falta no alcanzó en esta demencia genética.

La demencia frontotemporal, o DFT, afecta las partes delanteras y laterales del cerebro. Suele empezar antes que el Alzheimer y cambia la personalidad, la conducta o el lenguaje. En algunas familias la causa una mutación en un gen llamado GRN, que deja a las personas con poca cantidad de una proteína llamada progranulina. El latozinemab es un anticuerpo diseñado para subir la progranulina.

¿Qué probó el ensayo?

Personas con DFT por una mutación en GRN, o portadoras de la mutación y en riesgo, recibieron 60 mg/kg de latozinemab o placebo por vena cada 4 semanas durante 96 semanas. Ni ellas ni sus médicos sabían cuál. Quienes terminaron podían pasar a una extensión abierta de seguridad de 96 semanas.

¿Qué encontró el estudio sobre la demencia?

• El latozinemab subió la progranulina en la sangre y en el líquido que rodea el cerebro y la médula, y la mantuvo alta, en las personas con síntomas.
• No hubo freno de la enfermedad, ni en los puntajes clínicos ni en los biomarcadores.
• No se detectaron problemas de seguridad.

¿Por qué importa?

La idea detrás del fármaco tenía sentido: si el problema es que falta progranulina, subirla. El ensayo muestra que subir la proteína en sangre y líquido cefalorraquídeo no alcanza, al menos en esta etapa de la enfermedad y de esta forma. Es un resultado duro para las familias, pero orienta los próximos pasos: puede que haya que actuar antes, llevar la proteína de otra manera o apuntar a otras partes de la enfermedad.

¿Qué tan sólida es esta evidencia?

Es fuerte. En la escala de Mongevity, de la A a la E, es una A: un ensayo de fase 3 pivotal, doble ciego y contra placebo, el primero en esta forma de DFT. Límites: el resumen no da la cantidad de participantes ni los puntajes en detalle, y no describe los resultados en personas sin síntomas.

¿Qué significa para vos?

Si en tu familia hay casos de DFT, un consejero genético puede explicarte qué significa hacerse el estudio y qué investigaciones están abiertas. Los ensayos negativos como este igual valen: participar en investigaciones es la forma de encontrar mejores tratamientos. Los grupos de apoyo para familias con DFT también ayudan con los desafíos de cada día.

¿Cómo lo cuento en la cena?

Algunas familias tienen un cambio en un gen que deja al cerebro con poca cantidad de una proteína protectora, y eso lleva a un tipo de demencia. Un fármaco nuevo volvió a subir esa proteína, pero la enfermedad siguió avanzando al mismo ritmo. Una buena pregunta para la mesa: ¿por qué corregir una falta puede no alcanzar para frenar una enfermedad?

En una frase: el latozinemab subió la progranulina en la demencia frontotemporal genética, pero no frenó la enfermedad en un ensayo de fase 3 de 96 semanas.